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        1、什么是除菌過濾，什么是除菌過濾器？

       《除菌過濾技術及應用指南2018年第85號通告》中對除菌過濾做了如下定義：采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達到無菌藥品相關質(zhì)量要求的過程

       《YY∕T 0929.1-2014 輸液用除菌級過濾器 第1部分：藥液過濾器完整性試驗 3.1》和ASTM F838-15 Standard Test Method for Determining Bacterial Retention of Membrane Filters Utilized for Liquid Filtration中對除菌過濾器有如下解釋：當每平方厘米有效過濾面積過濾不低于107CFU的缺陷假單胞菌（ ATCC? 19146? ）挑戰(zhàn)懸液時，其下游液體保持無菌的過濾器。

        2、除菌過濾相關法規(guī)指南

         3、除菌過濾器驗證內(nèi)容

          國家藥監(jiān)局2018.10.1生效版《除菌過濾技術及應用指南》中5.1除菌過濾驗證概述，表明除菌過濾器驗證內(nèi)容包括：性能確認和過濾工藝驗證兩部分。

         3.1 細菌截留試驗

         細菌截留試驗的研究目的是模擬實際生產(chǎn)過濾工藝中的最差條件，過濾含有一定量挑戰(zhàn)微生物的產(chǎn)品溶液或者產(chǎn)品替代溶液，以確認除菌過濾器的微生物截留能力。

         3.2可提取物和浸出物試驗

         浸出物存在于最終原料藥和藥品中，通常包含在可提取物內(nèi)，但由于分離和檢測方法的限制以及浸出物的量極小，很難被定量或定性。應先獲得最差條件下的可提取物數(shù)據(jù)，將其用于藥品的安全性評估?？商崛∥锓从沉私鑫锏淖畲罂赡埽瑹o論是否要做浸出物試驗，可提取物的測試和評估都非常重要。

        3.3化學兼容性試驗

        化學兼容性試驗用來評估在特定工藝條件下，待過濾介質(zhì)對過濾裝置的化學影響。

        化學兼容性試驗檢測項目一般包括：過濾器接觸待過濾介質(zhì)前后的目視檢查；過濾過程中流速變化；濾膜重量/厚度的變化；過濾前后起泡點等完整性測試數(shù)值的變化；濾膜拉伸強度的變化；濾膜電鏡掃描確認等。應基于對濾膜和濾器材料的充分了解，綜合選擇上述多種檢測方法。

        3.4吸附試驗

        待過濾介質(zhì)中的某些成分粘附在濾器上的過程，可能影響待過濾介質(zhì)的組成和濃度。過濾器中吸附性的材料包括濾膜、外殼和支撐性材料。流速、過濾時間、待過濾介質(zhì)濃度、防腐劑濃度、溫度和pH值等因素都可能影響吸附效果。

        3.5基于產(chǎn)品完整性試驗

        應明確過濾器使用后完整性測試的潤濕介質(zhì)。如果采用的潤濕介質(zhì)為藥液，則應進行產(chǎn)品相關完整性標準的驗證以支持該標準的確定。實驗室規(guī)模下按比例縮小的研究是產(chǎn)品完整性試驗的第一部分。第二部分是在實際工藝條件下定期監(jiān)測產(chǎn)品起泡點或者產(chǎn)品擴散流的趨勢，作為驗證的一部分。

         3.6重復使用

         如果使用者選擇重復使用液體除菌級過濾器進行藥品生產(chǎn)，需要進行驗證（可以體現(xiàn)最多處理批次的驗證）。該驗證需要評估和考慮的因素相當復雜，包括但不限于下列要點：

         重復使用的工藝和方式

         需要模擬實際重復使用的最差條件建立驗證參數(shù)，包括多次滅菌、單次流量和總流量、多次清洗、壓差、流速、溫度、工藝流體的物理化學特性和總微生物污染水平。